Allo 後の急性 GvHD リスク

Ingrid Hein、スタッフライター、MedPage Today 2023 年 6 月 8 日

同種造血細胞移植（allo-HCT）後の好中球減少症および感染症の治療に使用される特定の抗生物質は、他の抗生物質よりも急性移植片対宿主病（GvHD）のリスクが高いと関連していることが、後ろ向きの単一施設研究で判明した。

17種類の抗生物質を調べた包括的な分析では、同種HCT後の急性GvHDのリスク上昇との最も一貫した関連性は、術後2週間のカルバペネムで見られ、ハザード比は2.75（95％CI 1.77～4.28）の範囲でした。 ）から7.42（95％CI 2.78-19.76）であると、シアトルのフレッド・ハッチンソンがんセンターのアーミン・ラシディ医学博士率いる研究者が報告した。

同グループは「移植後早期にこのクラスの抗生物質を避けるのが賢明だと思われる」とJAMAネットワーク・オープンに書いている。

1週目にペニシリンとβ-ラクタマーゼ阻害剤を併用した場合も、術後リスクの上昇と関連しており、ハザード比は6.55（95％CI 2.35-18.20）から7.90（95％CI 2.69-23.25）の範囲であった。

このコホート研究では、一般的な血液がん治療を受けている成人2,000人以上を対象に、急性GvHDリスクを評価した。 抗生物質への曝露は、移植前の 7 日間と移植後の 30 日間、それぞれ約 1 週間の重複しない合計 5 日間で検査されました。 研究者らはリスクを分析するために、従来のコックス比例ハザード回帰、限界構造モデル、機械学習という 3 つの方法を実行しました。

全体として、最も頻繁に使用される他の 7 つの抗生物質は、5 つの期間のいずれかで急性 GvHD のリスクが高いと関連していました。フルオロキノロン、第 3 世代以降のセファロスポリン、経口または静注バンコマイシン、トリメトプリム スルファメトキサゾール、ペニシリン、アズトレオナムです。

Rashidiらは、微生物叢の変化は抗生物質への曝露から数日以内に起こると指摘し、このリスクの増加は移植周回期の「微生物叢損傷」に関連している可能性があると提案した。

「同種異系HCT後の1週間目と2週間目は最もリスクが高い期間であるようであり、抗生物質への複数回の曝露は[急性GvHD]のより大きな危険性と関連している」と研究者らは書いている。 「これらの間隔は、同種異系移植片が急速に拡大し、その免疫エフェクター細胞が変化する腸内細菌叢と接触する生着前の期間を表しています。」

彼らは、抗生物質曝露前（非選択的管腔吸着剤または選択的管腔抗生物質分解剤を使用）または曝露後（プレバイオティクスまたは糞便移植）のいずれかで、微生物叢を保護するためのさまざまなアプローチがテストされていると指摘した。

Rashidiらによると、この研究での「予期せぬ発見」は、同種HCTの前の1週間にβラクタマーゼ阻害剤を併用したペニシリンへの曝露が急性GvHDのリスク低下と関連しており、あるモデルで統計的有意性が観察されたというものだった（ HR 0.59、95% CI 0.37-0.94)。 しかし彼らは、主要評価項目（グレードII～IVのGvHD）と副次評価項目（グレードIII～IV）の両方について、3つのモデルにわたる一貫したパターンとハザード比が「真の生物学的関係を示唆している可能性がある」と述べた。

この研究結果は患者ケアに重要な意味を持ち、同種HCTを受ける患者の利益を最大化し、害を最小限に抑えるための抗菌管理プログラムを設計する道を開く可能性がある、とトロント大学のミランダ・ソー薬学博士・MPHは論文で述べた。付属の社説。

「抗生物質の有効性を維持し、抗生物質耐性を軽減することは、がん治療全体を通じて患者をサポートするために引き続き不可欠です」とソー博士は述べ、「血液悪性新生物の治療を受けている患者における好中球減少症の予防と管理のためのそのような介入は勢いを増しています。」 」

彼女は、抗生物質の役割、選択、タイミングは、移植前の前処理療法中および HCT 後の初期の数週間ではあまり理解されていないと指摘しました。

「特に患者が重度の粘膜炎を伴う重度の好中球減少症であり、医療関連感染症にかかりやすい生着前の段階では、抗生物質は処方者によって患者を保護すると認識される可能性がある」とソー教授は書いている。 「しかし、新たなデータは潜在的な害を指摘しています。」

Rashidiらの研究は、フレッド・ハッチンソンがんセンターの同種HCTデータベースを使用して実施され、2010年から2021年までに初回のT-replete同種HCTを受けた合計2,023人の成人患者（年齢中央値55歳、男性57％）が含まれていた。 生存者には少なくとも6か月の追跡調査が必要でした。

移植後 180 日の時点で、患者の 72% がグレード II ～ IV の急性 GvHD (HCT 後中央値 29 日) を発症し、15% がグレード III ～ IV でした。 その時点での死亡は、それぞれ14％（患者206人）と35％（患者102人）であった。

限界は、研究者らが抗生物質選択の理由を知らなかったことであり、これらのパターンは多剤耐性微生物の疫学的な傾向によって部分的に決定される可能性があると指摘した。

「我々の結果が独立したコホートで再現されれば、抗生物質に関連した[急性GvHD]リスクが抗生物質管理プログラムにおいて考慮される可能性がある」と研究者らは結論付けた。

Ingrid Hein は、感染症をカバーする MedPage Today のスタッフ ライターです。 彼女は10年以上医療レポーターを務めています。 フォローする

開示

この研究はフレッド・ハッチンソンがんセンターの支援を受けた。

ラシディ氏は業務外でセレス・セラピューティクスからのコンサルティング料を報告した。 共著者らは、自分の所属機関や提出された作品以外にいくつかの助成金が支払われたと報告した。

したがって、開示するものは何もありませんでした。

一次情報

JAMAネットワークオープン

出典参照: Rashidi A, et al「同種造血細胞移植後の抗生物質曝露と急性移植片対宿主病の発症の分析」JAMA Netw Open 2023; DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2023.17188。

二次情報源

JAMAネットワークオープン

出典参照: So M「造血幹細胞移植レシピエントにおける抗生物質の最適使用の決定」JAMA Netw Open 2023; DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2023.17101。